Przyczyn może być wiele. Przede wszystkim większość pacjentów nie zmienia swojego stylu życia. Niecałe 2/3 pacjentów z rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym regularnie przyjmuje leki, co stanowi warunek uzyskania dobrych wyników leczenia. Wielu pacjentów samodzielnie przerywa leczenie lub przyjmuje lek w mniejszych dawkach niż zlecił lekarz. Przyczyną mogą być inne leki stosowane samodzielnie przez chorych: często dostępne bez recepty leki przeciwbólowe i przeciwzapalne, preparaty roślinne. Zawsze należy informować lekarza o innych przyjmowanych lekach.

Przyczyną może okazać się również nadciśnienie wtórne - chociaż występuje stosunkowo rzadko. Jeśli jednak wykluczono nadciśnienie wtórne i pacjent przyjmuje leki obniżające ciśnienie krwi, w tym lek moczopędny prawdopodobnie jest to tzw. postać nadciśnienia opornego. W takim przypadku obniża się ciśnienie na ile jest to możliwe, pamiętając o konieczności stosowania leczenia niefarmakologicznego.